トリンテリックスの作用

トリンテリックスは、SSRI作用に加え複数のセロトニン受容体への作用等も併せ持ち、抗うつ作用に加えて、うつ病に伴う認知機能障害の改善効果が期待できます。

デンマークのルンドベック社がエスシタロプラム（レクサプロ）の次に開発しました。

セロトニン再取り込み阻害作用・セロトニン受容体調節作用を有する抗うつ剤でS-RIM（Serotonin reuptake inhibitor and serotonin modulator）と称されています。

SSRIと同じセロトニン再取り込み阻害作用に加え、セロトニン5-HT3受容体、5-HT7受容体及び5-HT1D受容体拮抗作用、5-HT1B受容体部分作動作用、5-HT1A受容体作動作用を有します。

セロトニンだけでなく、ノルアドレナリン、ドパミン、アセチルコリン、ヒスタミンの遊離を調節します（図1、2）。

図1

図2

このように複数の作用を有することからmultimodal antidepressant：MMAとも呼ばれています。

SSRIとトリンテリックスのSSRI作用を比較すると、中程度の強さです（図3）。

図3

用量は5mgで脳内セロトニントランスポーターの50％を占有、10mgで65％占有、20mgで80％を占有します1）、（図4）。

図4

トリンテリックスの効果

SSRI、SNRIは１週間から２週間で効果を認めますが2）、3）、トリンテリックスは効果がでるまで約６週間程かかります4）、（図5）。

図5

トリンテリックスは悪心、嘔気以外の副作用が低く効果と忍容性が優れていることが報告されています5）。

また、他の抗うつ薬との比較で、うつ病の認知機能改善に有効であることが示されています6）、（図6）。

図6

トリンテリックスの認知機能改善においては、セロトニン5-HT受容体を介した作用とともに、他の抗うつ剤よりも高いレベルのBDNF（brain-derived neurotrophic factor：脳由来神経栄養因子）の関与が示唆されています7）、8）。

また、抗うつ薬の治療で抑うつ症状は改善してきても、「以前のように楽しい気持ちになれない」、「感情が乏しくなった」というような状態をエモーションブランティングと呼び、約半数の患者さんが経験していると報告されています9）。

トリンテリックスはSSRI、SNRIによる治療中のエモーションブランティングを改善する効果が報告されています10）、（図7）。

図7

トリンテリックスはうつ病治療維持期に用いる薬剤として、有効性と忍容性の面から有効な薬剤の1つとされています11）、（図8）。

図8

また、離脱症状（抗うつ薬中断症候群）のリスクは低いです12）、（図9）。

図9

SSRIは肥満があると効果が弱まることがあります。

しかし、トリンテリックスは肥満のあるうつ病患者さんにも効果を発揮し、抑うつ症状を改善します13）。

また、過食症とうつ病の併存では、過食とうつ症状をあわせて改善する効果が報告されています14）。

不安への効果を認めますが15）、パニック障害などの不安障害に対してはSSRIの有効性が現段階では優れています。

トリンテリックスの効能・効果

日本での保険承認は、「うつ病・うつ状態」となっています。

トリンテリックスの用法・用量

通常、成人で10mgを1日1回内服する。

なお、患者の状態により1日20mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこととなっています。

トリンテリックスの薬物動態

1日1回10㎎を単回で内服した際は血液中の濃度は約12時間で最高濃度に達し、約68時間後に血液中の濃度は半分に下がります（図10）。

図10

毎日内服すると血液中の濃度は約8時間で最高濃度に達し、約65時間後に血液中の濃度は半分に下がります（図11）。食事の影響はありません。

図11

トリンテリックスの剤型

剤型には10mg錠と20mg錠があります（図12）。

図12

副作用

国際試験及び国内第Ⅲ相試験の集計による副作用発現例は1050例中499例（47.5％）でした。

主な副作用は悪心（19.0％）、傾眠（6.0％）、頭痛（5.7％）、下痢（4.1％）、浮動性めまい（3.3％）でした（図9）。

図9

ボルチオキセチン（トリンテリックス）は副作用の少ない薬ですが悪心・嘔気は生じやすいため注意が必要です。

とはいえ忍容性においては体重増加、性機能障害が少ないという優れた面を有しており16)、17）、有効性においては抗うつ作用とともに、認知機能改善の効果を有しています。

トリンテリックスの薬価

薬価（値段）は以下となります。

• 10mg錠；161.7円
• 20mg錠：242.5円

3割負担で

• 10mg錠；約48.5円
• 20mg錠：約72.8円

となります。

1割負担で

• 10mg錠；約16円
• 20mg錠：約24円

となります。

おひとりで悩んでいませんか？

文献

• 1）Areberg J, et al.: Occupancy of the serotonin transporter after administration of Lu AA21004 and its relation to plasma concentration in healthy subjects. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 110: 401-4, 2012.
• 2）Garnock-Jones KP, McCormack PL.: Escitalopram: a review of its use in the management of major depressive disorder in adults. CNS Drugs, 24: 769-96, 2010.
• 3）Nierenberg AA, et al.: Duloxetine versus escitalopram and placebo in the treatment of patients with major depressive disorder: onset of antidepressant action, a non-inferiority study. Curr Med Res Opin, 23: 401-16, 2007.
• 4）Inoue T, et al.: Randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of vortioxetine in Japanese patients with major depressive disorder. Psychiatry Clin Neurosci, 74: 140-148, 2020.
• 5）Cipriani A, et al.: Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet, 391: 1357-1366, 2018.
• 6）Baune BT, et al.: A Network Meta-Analysis Comparing Effects of Various Antidepressant Classes on the Digit Symbol Substitution Test (DSST) as a Measure of Cognitive Dysfunction in Patients with Major Depressive Disorder. Int J Neuropsychopharmacol, 21: 97-107, 2018.
• 7）Dvojkovic A, et al.: Effect of vortioxetine vs. escitalopram on plasma BDNF and platelet serotonin in depressed patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 105: 110016, 2021.
• 8）Sagud M, et al.: Distinct association of plasma BDNF concentration and cognitive function in depressed patients treated with vortioxetine or escitalopram. Psychopharmacology (Berl), 238: 1575-1584, 2021.
• 9）Goodwin GM, et al.: Emotional blunting with antidepressant treatments: A survey among depressed patients. 221: 31-35, 2017.
• 10）Fagiolini A, et al.: Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment. 283: 472-479, 2021.
• 11）Kishi T, et al.: Antidepressants for the treatment of adults with major depressive disorder in the maintenance phase: a systematic review and network meta-analysis.
• 12）Quilichini JB, et al.: Comparative effects of 15 antidepressants on the risk of withdrawal syndrome: A real-world study using the WHO pharmacovigilance database. J Affect Disord, 297: 189-193, 2022.
• 13）Baldwin DS, et al.: Vortioxetine in treatment of depression with somatic comorbidities in routine practice: sub-group analysis of the RELIEVE study. J Affect Disord, 395: 120676, 2026.
• 14）Segura-Garcia C, et al.: Naturalistic and Uncontrolled Pilot Study on the Efficacy of Vortioxetine in Binge Eating Disorder With Comorbid Depression. Front Psychiatry, 12:635502., 2021.
• 15）Baldwin DS, et al.: A meta-analysis of the efficacy of vortioxetine in patients with major depressive disorder (MDD) and high levels of anxiety symptoms. J Affect Disord, 206: 140-150, 2016.
• 16）Citrome L.: Vortioxetine for major depressive disorder: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antidepressant – what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed? Int J Clin Pract, 68: 60-82, 2014.
• 17）Jacobsen PL, et al.: Effect of Vortioxetine vs. Escitalopram on Sexual Functioning in Adults with Well-Treated Major Depressive Disorder Experiencing SSRI-Induced Sexual Dysfunction. J Sex Med, 12: 2036-48, 2015.