効果・特徴

ドンペリドン（ナウゼリン）は消化管の運動を促進し、吐き気を抑える効果があります。

胃腸のドパミンD2受容体を遮断することで、吐き気止め作用を発揮します。

脳への移行は少ない特徴があります1）。

子どもから大人まで使用できます。

即効性があり、内服して10～15分で十分な効果が得られます。

ポール・ヤンセン博士とそのチームにより、ハロペリドール（セレネース）が制吐作用を有していたことから、ブチロフェノン系抗精神病薬から開発されました2）。

同じ時期に抗精神病薬のピモジド（オーラップ）も開発されていることから、ドンペリドンとピモジドは似た構造を有します（図1）。

図1 ドンペリドンとピモジドの構造式

精神科・心療内科では、SSRIやSNRIなどの、内服開始時に嘔気が生じる薬剤に、一時頓用や併用で使用されることがあります。

胃潰瘍などを改善する効果はないため、胃炎・胃潰瘍等による胃痛では、制酸剤や胃粘膜保護剤を使用することが望ましいです。

ドンペリドンは市販薬としては販売されていません。

効能・効果

効能・効果は以下となっています。

ナウゼリン錠5・10〔普通錠〕、ナウゼリンOD錠5・10

下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、上腹部不快感、腹痛、胸やけ、あい気）

成人

• 慢性胃炎、胃下垂症、胃切除後症候群
• 抗悪性腫瘍剤またはレボドパ製剤投与時

小児

• 周期性嘔吐症、上気道感染症
• 抗悪性腫瘍剤投与時

ナウゼリンドライシロップ1%

下記疾患および薬剤投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、腹痛）

小児

• 周期性嘔吐症、乳幼児下痢症、上気道感染症
• 抗悪性腫瘍剤投与時

用法・用量

用法・用量は以下となっています

ナウゼリン錠5・10〔普通錠〕、ナウゼリンOD錠5・10

成人

通常、1回10mgを1日3回食前に内服する。ただし、レボドパ製剤投与時には1回5～10mgを1日3回食前に内服する。なお、年令、症状により適宜増減するとなっています。小児：通常、ドンペリドンとして1日1.0～2.0mg/kgを1日3回食前に分けて経口投与する。なお、年令、体重、症状により適宜増減する。ただし、1日内服量はドンペリドンとして30mgを超えないこと。また、6才以上の場合はドンペリドンとして1日最高用量は1.0mg/kgを限度とすることとなっています。

ナウゼリンドライシロップ1%

小児

通常、1日1.0～2.0mg/kgを用時水で懸濁し、1日3回食前に分けて内服する。なお、年令、体重、症状により適宜増減する。ただし、1日投与量はドンペリドンとして30mgを超えないこと。また、6才以上の場合はドンペリドンとして1日最高用量は1.0mg/kgを限度とすることとなっています。

剤型

剤型は５mg錠、10mg錠、OD錠5、OD錠10、ドライシロップ1％があります（図2）。

図2 ナウゼリン錠の剤型

他に坐薬10mg、30mg、60mgがあります（図3）。

図3 ナウゼリン座薬の剤型

薬物動態

ドンペリドン10mgを内服した際の血中濃度は、約30分後に最高濃度に達し、約0.9時間後に半減します（図4）。

図4 ドンペリドン（ナウゼリン）10mgを内服した際の血中濃度の推移

ドンペリドンを追加して内服する際、何時間あけるかは、上記のように、半減期（ここでは正確にはＴ1/2(α)）は約１時間であり、２時間あければ、問題ないといえます。

食後に10mgを内服すると、血中濃度は約1.66時間後に最高濃度に達し、約8.7時間後に半減します。

血中濃度も低下することがわかっています3）。

図5 空腹時・食後におけるドンペリドン内服時の血中濃度の推移の比較

要約すると、空腹時内服と比較し、食後内服は、最高血中濃度に達する時間が延長し、薬剤の血中濃度が低下します。

ドンペリドン30mg及び60mgを直腸内投与した際の血中濃度は、約２時間後に最高濃度に達し、約７時間後に半減します（図5）。

図6 ドンペリドン（ナウゼリン）座薬30mg及び60mgを直腸内投与した際に血中濃度の推移

主な尿中代謝産物は2,3-dihydro-2-oxo-1Hbenzimidazole-1-propanoic acid とその抱合体、糞中代謝産物は、Hydroxy domperidoneと未変化体とされています（図6）。

図7 ドンペリドン（ナウゼリン）の代謝経路

肝臓では代謝酵素CYP3A4が主に関与するとされています。

禁忌

以下の患者さんは禁忌となっています。

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 消化管出血、機械的イレウス、消化管穿孔の患者［症状が悪化するおそれがある。］
• プロラクチン分泌性の下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）の患者［抗ドパミン作用によりプロラクチン分泌を促す。］

飲み合わせの注意

フェノチアジン系精神神経用剤

プロクロルペラジン・クロルプロマジン・チエチルペラジン等

ブチロフェノン系製剤

ハロペリドール等

ラウオルフィアアルカロイド製剤

レセルピン等 （内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現しやすくなる。）

ジギタリス製剤

ジゴキシン等 （ジギタリス製剤飽和時の指標となる悪心、嘔吐、食欲不振症状を不顕化することがある。ジギタリス製剤の血中濃度のモニターを行う。）

抗コリン剤

ブチルスコポラミン臭化物・チキジウム臭化物・チメピジウム臭化物水和物等 （本剤の胃排出作用が減弱することがある。症状により一方を減量、中止する。又は必要に応じて間隔をあけて投与する。）

制酸剤H2受容体拮抗剤

シメチジンラニチジン等

プロトンポンプ阻害剤

オメプラゾール等 （本剤の効果が減弱するおそれがあるので、両剤の投与時間を考慮する。）

CYP3A4阻害剤

イトラコナゾール・エリスロマイシン等 （本剤の血中濃度が上昇する。また、エリスロマイシンとの併用においては、QT延長が報告されている。）

ロキソニンやイブ、カロナールとの飲み合わせは問題ありません。

副作用

承認時までの調査で1％以上の副作用はありませんでした。

頻度不明及び0.1未満ながら以下の重大な副作用が挙げられています。

• ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）ショック、アナフィラキシー（発疹、発赤、呼吸困難、顔面浮腫、口唇浮腫等）を起こすことがある。
• 錐体外路症状（0.1%未満）後屈頸、眼球側方発作、上肢の伸展、振戦、筋硬直等の錐体外路症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、これらの症状が強い場合には、抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
• 意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）
• 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）AST、ALT、c-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

文献

• 1） Barone JA.: Domperidone: a peripherally acting dopamine2-receptor antagonist. Ann Pharmacother, 33: 429-40, 1999.
• 2） Awouters FH, Lewi PJ.: Forty years of antipsychotic Drug research–from haloperidol to paliperidone–with Dr. Paul Janssen. Arzneimittelforschung, 57: 625-32, 2007.
• 3） Wang C, et al.: Development of a sensitive UPLC-MS/MS assay for domperidone and pharmacokinetics of domperidone tablet formulations in fasting and fed Chinese healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther, 58: 177-182, 2020.