作用・特徴

ダリドレキサント（クービビック）は、覚醒に関与する神経ペプチドであるオレキシンの受容体（OX1RおよびOX2R）への結合を選択的に阻害し、自然な睡眠状態への移行を促す睡眠剤です。

海外では、スイスのイドルシア ファーマシューティカルズ社によって開発され、2022年1月に米国で、2022年4月に欧州で承認され、「QUVIVIQ」の商品名で販売されていました。

国内では2023年10月31日にイドルシア ファーマシューティカルズ ジャパン社によって承認申請が行われていました。

2024年9月25日に承認申請を取得し、年末～2024年1月販売開始予定です。

国内では、スボレキサント（医薬品名：ベルソムラ）、レンボレキサント（医薬品名：デエビゴ）に次ぐ3剤目のオレキシン受容体拮抗薬となります。

2023年1月にYueらが報告した、成人の不眠症に対する薬剤の有効性と忍容性の比較解析において、ダリドレキサントは入眠に対する有効性が最も優れていました1）、（図1）。

図1 睡眠剤の入眠に対する有効性の比較

他にダリドレキサントの特徴は大きく2つ挙げられています。

• 1） 優れた入眠作用を持ちながら、半減期が8時間と翌日への眠気の持ち越しが少ない利点があります2）、（図2）。

図2 各オレキシン受容体拮抗薬の血中濃度の推移

スボレキサント（ベルソムラ）は半減期が約12時間、レンボレキサント（デエビゴ）5mgは約31時間で持ち越し効果（翌日の眠気）が生じることが弱点でしたが、その点が改善されており、より理想的な睡眠剤となっています。

• 2） 不眠に伴う直接的・間接的な不安や認知機能低下等の日中の機能障害の改善が得られることが示されています3）。

構造はスボレキサント（ベルソムラ）と同じ、2H-1,2,3-トリアゾール環を有する構造となっています4）、（図3）。

図3 スボレキサントとダリドレキサントの化学構造式

オレキシン受容体拮抗薬では、2H-1,2,3-トリアゾール環が重要な構造の1つであることが指摘されています4）。

オレキシン1受容体、2受容体の阻害作用が強いことがわかっています5）、（図4）。

図4 各オレキシン受容体拮抗薬のオレキシン1受容体・2受容体の阻害率の比較

剤型

25mg錠と50mg錠が承認されています。

薬物動態

ダリドレキサントは25～50mg内服後、約1～2時間で血液中の濃度は最高濃度に達し、約8時間で半減します1）、（図5）。

図5 ダリドレキサントの血中濃度の推移

肝臓で主としてCYP3A4により代謝されます1）、6）、（図6）。

図6 ダリドレキサントの肝臓での代謝]

副作用

主な副作用は以下が報告されています1）、7）（図7）。

• 鼻咽頭炎（6％）
• 頭痛（6％）
• 倦怠感（2％）
• めまい（2％）
• 嘔気（2％）
• 眠気（2％）

図7 ダリドレキサントの主な副作用

まれな副作用として以下が報告されています1）。

• 睡眠麻痺（金縛り）（0.3～0.5％）
• 入眠時幻覚（0.6％）

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参考

• 1） Yue JL, et al. : Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Med Rev, 68 : 101746, 2023.
• 2） Markham A. : Daridorexant: First Approval. Drugs, 82 : 601-607, 2022.
• 3） Roch C, et al. : Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia. Psychopharmacology (Berl), 238 : 2693-2708, 2021.
• 4） Fleischer T, Schäfer G. : Large-Scale Synthesis of 4-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic Acid – A Key Fragment of Single Orexin Receptor Antagonist ACT-539313 – through Cu2O-Catalyzed, Ligand-Free Ullmann–Goldberg Coupling. Helvetica Chimica Acta, 11 : 202200162, 2022.
• 5） Treiber A, et al. : The Use of Physiology-Based Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling in the Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist ACT-541468. J Pharmacol Exp Ther, 362 : 489-503, 2017.
• 6） Treiber A, et al. : CYP3A4 Catalyzes the Rearrangement of the Dual Orexin Receptor Antagonist Daridorexant to 4-Hydroxypiperidinol Metabolites. ChemMedChem, 18 : e202300030, 2023.
• 7） Mignot E, et al. : Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol, 21 : 125-139, 2022.