特徴・作用

ボルズィは入眠効果に優れ、翌日に眠気が残ることが少ないことを特徴としています。

作用機序は、覚醒に関与する神経ペプチドであるオレキシンの受容体（OX1RおよびOX2R）への結合を選択的に阻害し、自然な睡眠状態への移行を促します（図1）。

図1　ボルズィの作用機序

日本では、以下の順でオレキシン受容体拮抗薬として4剤目の不眠症治療薬となります。

• ベルソムラ
• デエビゴ
• クービビック
• ボルズィ

依存や耐性形成のリスクは低く、認知機能、記憶、呼吸機能に対する影響も安全性が認められています。

ボルズィの半減期は約１時間半から２時間と他のオレキシン受容体拮抗と比較して短く、翌日への持ち越し（翌朝の眠気）が少ないとされています1）、（図2）。

図2　各オレキシン受容体拮抗薬の血中濃度の推移

構造はベルソムラ、クービビックと同じ、2H-1,2,3-トリアゾール環を有する構造となっています2）。

ボルズィはベルソムラ、クービビックと異なり、オキサアジナン環が組み込まれたため、脂溶性低減効果により、半減期が短い特徴があります（図3）。

図3　ベルソムラ・クービビック・ボルズィの化学構造式

クービビックと同様にオレキシン1受容体、2受容体の阻害作用が強い（効果が強い）ことがわかっています2）、（図4）。

図4　各オレキシン受容体拮抗薬のオレキシン1受容体・2受容体阻害率の比較

効能・効果

保険承認における効能・効果は「不眠症」となっています。

用法・用量

通常、成人では1日1回5mgを就寝直前に内服する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回10mgを超えないこととするとなっています。

剤型

剤型は2.5mg錠、5mg錠、10mg錠があります（図5）。

図5　ボルズィの剤型

薬物動態

ボルズィ５mgを内服した際の血中濃度の推移は、内服後約30分で最高血中濃度に達し、約2時間で半減します（図6）。

図6　ボルズィ5mgを内服した際の血中濃度の推移

ボルズィ10mgを空腹時に内服した際の血中濃度の推移は、内服後約30で最高血中濃度に達しましたが、食後内服では、１時間30分後に最高血中濃度に達しました（図7）。

図7　空腹時及び食後内服時のボルズィの血中濃度の推移

ボルズィは主としてCYP3A4によって代謝されます。

併用禁忌

併用禁忌として以下が挙げられています。

• イトラコナゾール（イトリゾール）
• ポサコナゾール（ノクサフィル）
• ボリコナゾール（ブイフェンド）
• クラリスロマイシン（クラリス）（クラリシッド）
• リトナビル含有製剤（ノービア）（カレトラ）（パキロビッド）
• エンシトレルビルフマル酸（ゾコーバ）
• コビシスタット含有製剤 （ゲンボイヤ）（シムツーザ）（プレジコビックス）
• セリチニブ（ジカディア）

副作用

長期投与試験での3％以上の副作用は傾眠（3.8％）のみでした。

不眠症状がある場合は、我慢せずに早めの心療内科・精神科の受診をおすすめします。

まずはかかりつけ内科等で相談するのも1つの方法です。

おひとりで悩んでいませんか？

文献

• 1） Kambe D, et al.: Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety profile of the dual orexin receptor antagonist vornorexant/TS-142 in healthy Japanese participants following single/multiple dosing: Randomized, double-blind, placebo-controlled phase-1 studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 133: 576-591, 2023.
• 2） Futamura A, et al.: Discovery of ORN0829, a potent dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia. Bioorg Med Chem, 28: 115489, 2020.