特徴・作用

メラトベルは、生体内で産生されるホルモンである、メラトニンを医薬品として合成した薬で、睡眠を促し、体内時計を調整する作用をもっています。

メラトニンは、米国等ではサプリメントで購入可能ですが、日本ではできません。

医薬品として、ノーベルファーマ社により開発され、2020年に承認されました。

メラトベルは、視床下部のメラトニンMT1受容体とMT2受容体に作用します。

メラトニンは、MTI受容体で睡眠を促し、MT2受容体で体内時計を調整するとされています1）、2）、（図1）。

図1 メラトニン（メラトベル）の作用機序

ラメルテオン（ロゼレム）も同じ働きですが、作用の強さに大きな違いがあります3）、4）。

ロゼレムの方が作用が強く、メラトベルの方が作用がおだやかです3）、4）、（図2）。

図2 ロゼレムとメラトベルの作用の強さの比較

メラトベルは小児の神経発達症への適応のため、この強さが適量であるといえます。

ロゼレムしかないときは、児童思春期の神経発達症当事者には、粉砕して10分の1にしていたことなどがありましたが、それは図に示しましたように強さの差によるものです。

効能・効果

効能・効果は「小児期の神経発達症に伴う入眠困難の改善」となっています。

用法・用量

通常、小児では1日1回1mgを就寝前に内服する。なお、症状により適宜増減するが、1日1 回4mgを超えないこととなっています。

剤型

剤型は顆粒と1mg錠、2mg錠があります（図3）。

図3 メラトベルの剤型

薬物動態

メラトベルを６歳から15歳の小児が、それぞれ0.8から3.3mgを内服した際、血中濃度は約20分で最高濃度に達し、約1.4時間後に半減します。

メラトベル１mgを成人が内服すると、血中濃度は約20分で最高濃度に達し、1.4時間後に半減します（図4）。

図4 メラトニン（メラトベル）の血中濃度の推移

禁忌

禁忌として以下が設定されています。

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者さん
• フルボキサミンマレイン酸塩（ルボックス・デプロメール）を内服中の患者さん

フルボキサミンマレイン酸塩の禁忌は、フルボキサミンマレイン酸塩が、メラトベルを分解する酵素のCYP1A2の働きを阻害するため、メラトベルの血中濃度が上昇してしまうためです。

併用禁忌

併用禁忌として以下が挙げられています。

• CYP1A2阻害剤：
  メラトベルの作用が強くあらわれます。
  フルボキサミン（ルボックス・デプロメール）・シプロフロキサシン（シプロキサン）
• カフェイン：
  メラトベルの作用が強くあらわれます。
• 喫煙：
  メラトベルの作用が低下します。

副作用

国内臨床試験における1％以上の副作用は以下でした。

• 傾眠（4.2％）
• 頭痛（2.6％）
• 肝機能検査値上昇（1.3％）

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文献

• 1） Comai S, et al.: Sleep-wake characterization of double MT₁/MT₂ receptor knockout mice and comparison with MT₁ and MT₂ receptor knockout mice. 243:231-8, 2013.
• 2） Pfeffer M, et al.: The endogenous melatonin (MT) signal facilitates reentrainment of the circadian system to light-induced phase advances by acting upon MT2 receptors. 29: 415-29, 2012.
• 3） Kato K, et al.: Neurochemical properties of ramelteon (TAK-375), a selective MT1/MT2 receptor agonist. Neuropharmacology, 48: 301-10, 2005.
• 4） Sugden D, et al.: Melatonin receptor pharmacology: toward subtype specificity. Biology of the Cell, 89: 531-537, 1997.