作用・特徴

プロメタジン（医薬品名：ヒベルナ・ピレチア）は抗ヒスタミン作用により、アレルギー症状を改善する作用があります。

また、抗コリン作用を有しており、向精神薬による薬剤性パーキンソニズムの治療にも用いられます。

日本では、1956年から田辺三菱製薬からヒベルナの商品名で、塩野義製薬からピレチアの商品名で発売されました。

ピレチアは2013年に販売が高田製薬に移行しています。

アレルギーの治療としては、プロメタジンは血中から脳への移行が多い、第一世代抗ヒスタミン薬に属し、眠気が生じるため、現在は通常使用されません。

第一世代抗ヒスタミン薬の中でも、抗ヒスタミン作用による治療が望まれる場合（アレルギー治療、乗り物酔い止め、やめを得ない場合の一時的な睡眠剤）は、抗ヒスタミン作用はあるものの、抗コリン作用が低い薬剤が理想とされています1）、（図1）。

図1 第一世代抗ヒスタミン薬のムスカリンM・ヒスタミンH1受容体阻害の強さの比較

そのため、医薬品、市販薬では以下が主に使用されます。

• ジフェンヒドラミン（医薬品名・商品名：レスタミン、トラベルミン、ドリエル）
• d-クロルフェニラミン（医薬品名：ポララミン）
• ヒドロキシジン（医薬品名：アタラックスP）

プロメタジンも市販薬の一部に使用されており、医薬品・市販薬で総合感冒薬として販売されている、PL顆粒の成分に含まれています。

開発経緯

プロメタジンはフランスのローヌ・プーラン社（現サノフィ・アベンティス社）で抗ヒスタミン薬の研究の中で発見され、1945年にフェノチアジン系抗ヒスタミン薬として、Charpentierにより合成されました。

プロメタジンを起点として、1950年にフェノチアジン系精神安定剤のクロルプロマジン（医薬品名：コントミン）が同じ、ローヌ・プーラン社により開発され、その後のフェノチアジン系抗精神病薬の開発につながります2）、（図2）。

図2 プロメタジン（ヒベルナ・ピレチア）とクロルプロマジン（コントミン）の化学構造式

剤型

ヒベルナは5mg錠、25mg錠、散剤10％、注射液25mgがあります。

ピレチアは5mg錠、25mg錠、散剤10％があります（図3、4）。

図3 プロメタジン（ヒベルナ・ピレチア）の剤型（錠剤）

図4 ヒベルナ注射液25mgのアンプル剤型

効能・効果

保険承認における効能・効果は以下となっています。

• 振せん麻痺、パーキンソニズム
• 麻酔前投薬、人工（薬物）冬眠
• 感冒等上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽、枯草熱、アレルギー性鼻炎
• 皮膚疾患に伴う掻痒（湿疹・皮膚炎，皮膚掻痒症、薬疹、中毒疹)、じん麻疹、血管運動性浮腫
• 動揺病

効能・効果に関連する使用上の注意の注意として、抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、ブチロフェノン系化合物等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しないとあります。

場合によっては、このような症状を増悪、顕性化させることがあることが挙げられています。

用法・用量

通常成人では、1回5～25mgを1日1～3回内服します。

振せん麻痺、パーキンソニズムには1日25～200mgを適宜分けて内服します。

なお、年齢、症状により適宜増減します。

薬物動態

プロメタジン12.5mgを内服した際の血中濃度は約3時間で最高濃度に達し、2相性に半減し、一相目は約1.4時間、二相目は12.3時間で半減します3）、（図5）。

図5 プロメタジン（ヒベルナ・ピレチア）12.5mgを内服した際の血中濃度の推移

消化管から80％吸収されますが、初回通過効果が大きく、バイオアベイラビリティ（生物学的利用能）は約25％と低いことが報告されています3）。

プロメタジンは肝臓で、プロメタジンスルホキシド（PMZSO）、デスモノメチルプロメタジン（DMPMZ）、デスモノメチルプロメタジンスルホキシド（DMPMZSO）に代謝されます4）、（図6）。

図6 プロメタジンの肝臓での代謝

副作用

安全性評価対象例数11,201例中1,354例（12.09％）に副作用発現を認め、主なものは以下でした（図7）。

• 眠気（5.78％）
• 口渇（0.89％）
• 頭痛（0.83％）
• 発汗（0.64％）
• めまい（0.63％）
• 興奮兆候（0.59％）
• 咳嗽（0.54％）
• 倦怠感（0.52％）

図7 プロメタジン（ヒベルナ・ピレチア）の主な副作用

参考

• 1） Kubo N, et al. : Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay. Jpn J Pharmacol, 43 : 277-82, 1987.
• 2） López-Muñoz F, et al. : History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine. Ann Clin Psychiatry, 17 : 113-35, 2005.
• 3） Taylor G, et al. : Pharmacokinetics of promethazine and its sulphoxide metabolite after intravenous and oral administration to man. Br J Clin Pharmacol, 15 : 287-93, 1983.
• 4） Vanapalli SR, et al. : A liquid chromatographic method for the simultaneous determination of promethazine and three of its metabolites in plasma using electrochemical and UV detectors. J Chromatogr Sci, 39 : 70-2, 2001.