作用・特徴

フルニトラゼパムは強力な催眠作用を有する睡眠剤です。

中間型ベンゾジアゼピン系睡眠剤に属し、入眠困難、中途覚醒に効果があります。

通常、一般的な睡眠剤で効果が得られない強い不眠に対し、限定的に使用されてきました。

フルニトラゼパムは、ニトラゼパム（先発医薬品名：ベンザリン・ネルボン）をもとに開発されました（図1）。

図1 ニトラゼパムとフルニトラゼパムの化学構造式

ニトラゼパムより約5倍強い催眠作用を有し、筋弛緩作用、抗けいれん作用も有しています1）、（図2）。

図2 ニトラゼパムとフルニトラゼパムの作用の強さの比較

1984年からエーザイ株式会社からサイレースの商品名で、中外製薬からロヒプノールの商品名で発売されました。

フルニトラゼパムと同じく強力な催眠作用を有し、依存・耐性・離脱症状が問題になるとともに、犯罪に悪用がされることがあり、販売中止となったニメタゼパム（商品名：エリミン）と構造式が類似していることが知られています（図3）。

図3 ニトラゼパムとフルニトラゼパムの化学構造式

このため、フルニトラゼパムも諸外国を含め、犯罪への利用が多くあり、各国で販売中止となっています。

日本では2018年にロヒプノールが発売中止になりましたが、これは犯罪使用などへの対策でなく、サイレースを発売しているエーザイ株式会社が、ロヒプノールを発売している中外製薬から2017年に権利を委譲されたことにより、販売をサイレースに1本化したためです。

剤型

錠剤が1mg錠と2mg錠があります（図4）。

注射液2mgもあります（図5）。

図4 フルニトラゼパム（先発医薬品：サイレース）の剤型（錠剤）

図5 サイレース注射液の剤型

錠剤にはあえて青色の色素を混ぜており、水に溶かしたりすると青くなるようして、犯罪等への使用の抑止が図られています。

効能・効果

効能・効果は不眠症、麻酔前投薬となっています。

用法・用量

用法・用量は、通常成人1回、0.5～2mgを就寝前又は手術前に内服します。

なお、年齢・症状により適宜増減しますが、高齢者には1回1mgまでとするとなっています。

薬物動態

フルニトラゼパム2mgを1回内服した際は、血液中の濃度は約45分で最高濃度に達し、約21時間後に半減します（図6）。

図6 フルニトラゼパム2mgを1回内服した際の血中濃度の推移

フルニトラゼパム2mgを毎日内服すると、3日目から5日目で一定の濃度に達し、最高血中濃度は1日1回内服時の約1.3倍となります2）、（図7）。

図7 フルニトラゼパム2mgを毎日内服した際の血中濃度

食後に内服すると、最高血中濃度は空腹時内服の半分ほどしか上昇せず、約3.5時間で最高濃度に達するため、空腹時より効果発現が遅れます3）、（図8）。

図8 フルニトラゼパム2mgを空腹時と食後に内服した際の血中濃度の推移

フルニトラゼパム2mgを静脈内投与した際は、投与直後に最高濃度に達し、3相性に半減します。

約8分後に1相目の半減となり、約2時間後に2相目の半減となり、約24時間後に3相目の半減となります（図9）。

図9 フルニトラゼパム2mgを静脈内投与した際の血中濃度の推移

内服での初回通過効果は約50％で、肝臓で主としてCYP3A4によって代謝されます4）、（図10）。

図10 フルニトラゼパムの肝臓での代謝

代謝後は主として尿中に排泄されます。

副作用

調査症例13,205例中792例に副作用発現を認め、代表的なものは以下でした。

• ふらつき（1.89%）
• 眠気（1.81％）
• 倦怠感（1.27％）

重大な副作用として以下があります。

• 依存性
• 呼吸抑制
• 一過性前向性健忘、もうろう状態
• 刺激興奮、錯乱
• 意識障害
• 肝機能障害
• 横紋筋融解症
• 悪性症候群

併用注意として以下が挙げられています。

• アルコール
• 中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、鎮痛薬、麻酔薬等）
• モノアミン酸化酵素阻害薬
• シメチジン（先発医薬品名：タガメット）
  （タガメットは2023年４月販売終了となっています。）

飲酒との併用ではパフォーマンスに大きな影響を及ぼし、翌日朝の注意力に障害をもたらすことが報告されています5）。

スウェーデンの少年犯罪の調査では、フルニトラゼパムとアルコールの併用は記憶喪失、衝動的な暴力に関連していたことが報告されています6）。

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文献

• 1） 矢島 孝, 他. : Flunitrazepamの中枢薬理作用. 応用薬理, 21 : 123-142, 1981.
• 2） 深沢 英雄, 他. : 健常日本人におけるFlunitrazepamの体内動態. 臨床薬理, 9 : 251-265, 1978.
• 3） Bareggi SR, et al. : Effect of after-dinner administration on the pharmacokinetics of oral flunitrazepam and loprazolam. J Clin Pharmacol, 28 : 371-5, 1988.
• 4） Hesse LM, et al. : CYP3A4 is the major CYP isoform mediating the in vitro hydroxylation and demethylation of flunitrazepam. Drug Metab Dispos, 2 : 133-40, 2001.
• 5） Linnoila M, et al. : Effects of alcohol and flunitrazepam on mood and performance in healthy young men. J Clin Pharmacol, 21 : 430-5, 1981.
• 6） Dåderman AM, Lidberg L. : Flunitrazepam (Rohypnol) abuse in combination with alcohol causes premeditated, grievous violence in male juvenile offenders. J Am Acad Psychiatry Law, 27 : 83-99, 1999.