承認申請中の不眠症治療薬【ボルノレキサント】について｜川崎市の高津心音メンタルクリニック高津区溝の口心療内科精神科

公開日 2024.12.25

ボルノレキサントは、他のオレキシン受容体拮抗薬と同じく、覚醒に関与する神経ペプチドであるオレキシンの受容体（OX1RおよびOX2R）への結合を選択的に阻害し、自然な睡眠状態への移行を促します。

大正製薬により開発され、2024年9月12日に厚生労働省に承認申請が行われています。

承認されると以下の順で、不眠症治療薬として4剤目のオレキシン受容体拮抗薬となります。

ボルノレキサントの特徴として、内服後約30～45分で最高血中濃度に達し、入眠効果にすぐれているとされています1）。

また、半減期は約1時間半から2時間で短く、翌日への持ち越しが少ないとされています1）、（図1）。

各オレキシン受容体拮抗薬の血中濃度の推移

構造はベルソムラ、クービビックと同じ、2H-1,2,3-トリアゾール環を有する構造となっています2）、（図2）。

ベルソムラ・クービビック・ボルノレキサントの化学構造式

クービビックと同様にオレキシン1受容体、2受容体の阻害作用が強い（効果が強い）ことがわかっています2）、（図3）。

各オレキシン受容体拮抗薬のオレキシン1受容体・2受容体阻害率の比較

ボルノレキサント10mgでは、内服後約45分で最高血中濃度に達し、約2時間で半減します1）、（図4）。

ボルノレキサントの血中濃度の推移

ボルノレキサントは速やかに吸収され、酸化により代謝され、排泄されることが示されています3）、（図5）。

ボルノレキサントの代謝

主な有害事象は傾眠（5mg群で3.1%、10mg群で3.6%、プラセボ群で1.5%）及び上咽頭炎（5mg群で0.5%、10mg群で3.0%、プラセボ群で1.5%）であったことが報告されています4）。

眠れないことでお悩みの際は早めの心療内科・精神科の受診をおすすめします。

まずはかかりつけ内科等で相談するのも1つの方法です。

1） Kambe D, et al.: Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety profile of the dual orexin receptor antagonist vornorexant/TS-142 in healthy Japanese participants following single/multiple dosing: Randomized, double-blind, placebo-controlled phase-1 studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 133: 576-591, 2023.
2） Futamura A, et al.: Discovery of ORN0829, a potent dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia. Bioorg Med Chem, 28: 115489, 2020.
3） Konno Y, et al.: Preclinical metabolism and the disposition of vornorexant/TS-142, a novel dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia. Pharmacol Res Perspect, 12: e1183, 2024.
4）大正製薬ニュースリリース. オレキシン受容体拮抗剤「ボルノレキサント水和物」の不眠症患者様を対象とした第Ⅲ相臨床試験結果のお知らせ. 2024.